Eiji Hino adalah seorang pria pengembara yang tidak memiliki tempat tinggal dan memiliki masa lalu yang tragis. Ketika makhluk metalik yang dikenal sebagai Greeed terbangun dari tidurnya selama 800 tahun untuk menyerang manusia, lengan tanpa tubuh dari Greeed yang bernama Ankh memberi Eiji sebuah sabuk dan tiga medali untuk melawan Greeed lainnya sebagai Kamen Rider OOO. Yayasan Kougami yang misterius mendekati Eiji dan mulai membantunya dalam perjuangannya melawan para Greeed, meskipun motif mereka yang sebenarnya tidak jelas. Saat Eiji bertarung melawan Greeed dan monster Yummy mereka, dia mempelajari lebih banyak tentang Greeed dan Ankh, dia mulai menemukan tujuan selama perjalanannya.
